Чем запить таблетку? Фармацевт о том, почему нельзя делить таблетки на части, хранить их на кухне и запивать всем подряд. Кристин Гиттер
цитохрома Р450 поселились не только в печени. Кишечник с его многочисленными талантами тоже не остался в стороне. Именно в нем очень комфортно устроился фермент CYP3A4. При помощи CYP3A4 значительное количество лекарственных веществ[14] трансформируются прямо в кишечнике, не успев попасть в кровь. Для кишечника это обычное дело – он вытворяет подобное со многими препаратами. Трансформация обычно происходит по двум сценариям.
Сценарий 1. Лекарственное вещество под воздействием CYP3A4 частично преобразуется прямо в слизистой оболочке кишечника. В таком случае количество вещества, которое окажет необходимый эффект, из-за влияния энзима сократится. Такому эффекту подвержены, например, статины[15] – лекарства, предназначенные для пациентов с повышенным уровнем холестерина.
Сценарий 2. Если препарат входит в группу пролекарств. Пролекарствами считаются вещества, активирующиеся только после того, как тело при помощи энзима (в нашем случае CYP3A4) преобразует их. Вот тут-то вещество включает «турборежим». К пролекарствам относится, к примеру, циклофосфамид[16], применяемый при раковых заболеваниях.
И вот в игру вступает грейпфрут, частично блокирующий – что бы вы думали? – именно CYP3A4!
Разберем подробнее, что произойдет в сценарии 1. У 4,5 миллионов пациентов в Германии повышенный уровень холестерина – это значит, что они принимают препараты из группы статинов. Статины (прежде всего симвастатин), в свою очередь, входят в Топ-10 препаратов, принимаемых по всему миру. Только представьте, скольких людей затронет взаимодействие их лекарства с «полезным» грейпфрутом!
Посмотрим, что получится, если вы выпьете на завтрак стакан грейпфрутового сока. Ведь он такой питательный. Как только грейпфрутовый нарушитель спокойствия окажется в кишечнике, CYP3A4 прекратит свою работу на ближайшие несколько часов или даже дней. А вечером вы по привычке примете свой симвастатин, который в полной (сверх)дозировке (ведь CYP3A4 не успел его частично расщепить) проникнет в кровь через стенки кишечника.
При худшем сценарии активность симвастатина в крови может вырасти на 1200 (давайте напишем это число словами: одну тысячу двести) процентов. «Ну и что? – возможно, спросите вы. – Тогда – прощай, холестерин! Ему придет конец!» Логично! Но, к сожалению, конец придет и вашей мускулатуре. Ведь возрастет не только активность препарата, но и побочный эффект от него в полную силу ударит по вашему организму. К примеру, наша мышечная ткань не очень любит статины. У большого количества пациентов при приеме статинов наблюдались боли в мышцах различной степени. При обычной дозировке такие осложнения безобидны. Но в некоторых случаях прием статинов может привести к сокращению объема мышечной ткани. Это не просто очень больно.
Разрушение мышечных клеток вызывает почечную недостаточность или даже ведет к смерти. Вот что может произойти, если принимать статины одновременно с грейпфрутовым соком!
Как же обстоит дело со сценарием 2 в тот момент, когда пролекарство
Фермент CYP3A4 участвует в метаболизме более 60 % лекарственных средств, в том числе таких, как парацетамол, диазепам, эритромицин, кортизол, лидокаин и др.
В группу статинов, кроме симвастатина, входят препараты: розувастатин, аторвастатин, ловастатин, питавастатин, правастатин.
Является активным веществом таких медицинских препаратов, как «Эндоксан», «Циклофосфан», «Цитоксан», «Циклофоцил».