Гирудотерапия. Энциклопедия лечения медицинскими пиявками. Любовь Костикова

Гирудотерапия. Энциклопедия лечения медицинскими пиявками - Любовь Костикова


Скачать книгу
действие слюны пиявки впервые было описано в 1884 году – нашли главное действующее вещество, которое было названо гирудином. В 1950-е годы удалось выделить в чистом виде вещество гирудин, а в 80-е после определения его химической структуры стало возможным промышленное производство этого препарата благодаря применению ДНК-рекомбинантного метода. Гирудин представляет собой полипептид, содержащий 65 или 66 аминокислотных остатков с молекулярной массой около 7000 Д. Он резко тормозит образование фибриногена, соединяясь с ним, не дает образоваться фибрину – нерастворимому опасному тромбу. Является самым сильным и специфическим ингибитором тромбина, предотвращает все эффекты тромбина – не только превращение фибриногена в фибрин, но и активацию факторов V, VIII и XIII.

      Теперь о гепарине – для сравнения. Прямые антикоагулянты (гепарины и гепариноиды), применяемые в настоящее время в терапии острых коронарных синдромов, имеют ряд существенных ограничений. Во-первых, гепарин, его производные и аналоги нейтрализуют тромбин и другие факторы свертывающей системы крови только при наличии кофактора – антитромбина III, уровень которого снижен у больных с наследственным его дефицитом и при ряде других заболеваний и состояний (в частности, во время терапии высокими дозами обычного гепарина). Во-вторых, гепарин может инактивироваться (потерять активность) фактором четырех тромбоцитов, гепариназой, фибрин-мономерами, вибронектином и другими плазменными протеинами. В-третьих, гепарин представляет собой гетерогенную смесь из молекул с различными биологическими эффектами, что приводит к вариабельности его антикоагулянтных параметров и снижению эффективности. В-четвертых, гепарин не обладает способностью инактивировать тромбин, связанный с фибриновым сгустком, при этом центр связывания тромбина с комплексом гепарин-антитромбин III становится недоступным для контакта. В процессе тромболитической терапии высвобождается тромбин, связанный с фибриновым сгустком, увеличивается образование тромбина, что является одной из причин ретромбоза (развитие рецидива (возврата) тромбоза). Терапия высокими дозами гепарина сопряжена с повышенным риском кровотечений, причинами которых являются негативное влияние гепарина на функцию тромбоцитов и повышение сосудистой проницаемости в результате гепаринотерапии.

      В последние годы был создан новый класс прямых антикоагулянтов, класс прямых (независимых от антитромбина III, селективных, специфических) ингибиторов тромбина, прототипом для которых послужил нативный (природный) гирудин из слюны пиявки. В 80-е годы после определения его химической структуры стало возможным промышленное производство этого препарата в культуре дрожжей ДНК-рекомбинантным методом. В противоположность гепарину действие гирудина как прямого ингибитора тромбина не зависит от присутствия в плазме крови антитромбина III; фактор четырех тромбоцитов и гепариназа печени не изменяет их активности; он не связывается с протеинами плазмы, предотвращает


Скачать книгу