Новые подходы. Отмена инсулинотерапии. Новые и традиционные методы лечения диабета. Юрий Захаров
с диабетом 1-го типа (или ювенильным диабетом) иммунная система ошибочно атакует инсулин-продуцирующие β-клетки, что приводит к снижению синтеза инсулина и в конечном итоге – к потере функции β-клеток. Без инсулина клетки организма не могут усваивать находящуюся в крови глюкозу и использовать ее для получения энергии. Как результат, глюкоза накапливается в крови, а клетки и ткани страдают от недостатка энергии. Поэтому пациенты с диабетом 1-го типа должны получать инъекции инсулина и ежедневно контролировать его уровень в крови.
Для излечения диабета 1-го типа необходимо разработать методы, позволяющие усилить деление β-клеток и увеличить их общую массу. Исходя из этого, становится понятной потенциальная терапевтическая значимость данного исследования. Используя генетические методы, профессор Дор, а также соавтор статьи, профессор Бенджамин Глейзер (Benjamin Glaser) из Медицинского центра Университета Хадасса, разрушили 80% инсулин-продуцирующих β-клеток поджелудочной железы взрослых мышей, превратив таким образом животных в диабетиков.
При сравнении этих мышей с контрольными ученые обнаружили, что у мышей с развившимся диабетом и повышенным уровнем глюкозы образовалось большее количество новых β-клеток, чем у здоровых животных. Это позволяло предположить, что ключевым игроком в регенерации β-клеток является глюкоза. Но дальнейшие исследования показали, что главная молекула-триггер регенерации β-клеток – чувствительный к глюкозе фермент глюкокиназа (glucokinase).
Это означает, что чем больше работа, которую нужно выполнить β-клетке (то есть чем больший стресс она испытывает), тем интенсивнее она пролиферирует.
Открытие того, что регенерация β-клеток зависит от уровней экспрессии глюкокиназы, может проложить путь к разработке нового лекарственного препарата, модулирующего эти уровни или другие звенья чувствительного к глюкозе пути и способного направить β-клетки по пути деления. Если будет найден механизм, предотвращающий атаку на β-клетки со стороны иммунной системы, как это происходит у больных диабетом 1-го типа, комбинированное лечение с применением такого препарата может обеспечить полное излечение этого заболевания.
Исследования в этой области продолжаются, и их конечной целью является переход к клиническим испытаниям. Недавние исследования выявили удивительный регенеративный потенциал инсулин-продуцирующих β-клеток у мышей, что свидетельствует о возможности регенеративной терапии диабета 1-го типа у человека. Физиологическая регенерация β-клеток в условиях стресса основывается на усиленной пролиферации выживших β-клеток, но факторы, стимулирующие и регулирующие этот ответ, оставались неизвестными.
Теперь установлено, что масса β-клеток контролируется скорее системно, чем локальными факторами, такими как повреждение ткани. Главным положительным регулятором основной и компенсаторной пролиферации β-клеток in vivo являются хронические изменения в метаболизме глюкозы в β-клетках, а не уровни глюкозы в крови как таковые. Внутриклеточные, генетические и фармакологические