Вопросы общей хирургии у пациентов с эпилепсией. Алексей Сергеевич Котов
адсорбенты, такие как аттапульгит или каолин-пектин, замедляют/предотвращают всасывание ряда лекарственных средств, которые применяются одновременно с ними, например, промазина и линкомицина.
Комплексообразование: антациды и/или минеральные заменители, содержащие металлы, такие как алюминий, кальций, железо, магний, или цинк, замедляют всасывание тетрациклинов за счет образования нерассасывающихся комплексов. Анионообменные смолы холестирамин и колестипол связывают метаболиты холестерина, соли желчных кислот и ряд лекарственных препаратов в кишечнике и препятствуют их всасыванию.
Изменение рН: основные лекарственные препараты растворяются в зависимости от рН желудка; одновременный прием таких препаратов, например, тетрациклина, с антацидами, такими как бикарбонат натрия, приводит к повышению рН желудка и, следовательно, снижает скорость растворения или вызывает выпадение препарата в осадок.
(b) Физиологические взаимодействия между лекарственными средствами могут быть обусловлены следующими механизмами.
Снижение транзита по желудочно-кишечному тракту: антихолинергические препараты, такие как пропантелин, замедляют перистальтику желудочно-кишечного тракта и способствуют всасыванию таких лекарств, как ранитидин и дигоксин, в то время как парацетамол и сульфаметоксазол задерживают всасывание.
Ускоренное опорожнение желудка: метоклопрамид стимулирует перистальтику желудочно-кишечного тракта и улучшает всасывание тетрациклина, пивампициллина и леводопы.
Нарушение метаболизма в желудочно-кишечном тракте: антибиотики подавляют бактериальный метаболизм лекарств, например, эритромицин повышает эффективность дигоксина за счет этого механизма. Одновременный прием антибиотиков с оральными контрацептивами, такими как этинилэстрадиол, снижает эффективность последних за счет уменьшения энтерогепатического круговорота стероидных конъюгатов, которые в противном случае гидролизуются кишечными бактериями после выведения с желчью.
8. Пресистемный метаболизм
Для лекарственного средства, принимаемого перорально, существует три основные причины снижения его биодоступности.
1. Снижение всасывания (вследствие адсорбции, осаждения, образования комплексов и плохой растворимости).
2. Дестабилизация или разрушение лекарственного средства.
3. Первичный/пресистемный метаболизм.
Прежде чем лекарственное средство попадет в систему кровообращения, оно должно пройти через органы выведения, а именно ЖКТ и печень. Потеря лекарственного средства в результате биотрансформации такими органами выведения во время его поступления в системный кровоток называется первичным или пресистемным метаболизмом. Снижение концентрации препарата или, в редких случаях, его полное отсутствие в плазме крови после приема внутрь указывает на данный эффект. Существуют 3 основные системы,