Заболевания репродуктивной системы у детей и подростков (андрологические аспекты). Владимир Мирский
оказывает как прямое действие на органы-мишени, так и опосредованное – через активные метаболиты, которыми являются ДГТ и эстрогены.
Физиологическая роль тестостерона во внутриутробном периоде заключается в регуляции развития половых протоков и индукции дифференцировки первичных половых клеток в сперматогонии. Кроме того, тестостерон необходим для половой дифференцировки мозга. В постнатальном периоде можно выделить следующие эффекты тестостерона:
1) андрогенный: рост и развитие половых органов, проявление вторичных половых признаков (рост волос на лице, туловище, конечностях, образование залысин и лысины), эректильная функция, эякуляция;
2) анаболический: поддержание мышечной массы (в том числе в миокардиоцитах), стимуляция синтеза органоспецифических белков в почках, печени, сальных и потовых железах, поддержание плотности костной ткани;
Таблица 2.4
Основные эффекты тестостерона, эстрадиола и ДГТ в организме мужчины и подростка
3) антигонадотропный: подавление секреции гонадотропинов;
4) репродуктивный: поддержание сперматогенеза;
5) психофизиологический: либидо, формирование стереотипа полового поведения (агрессивное, воинственное), настроение, психостимулирующий эффект (улучшение памяти, внимания и т. д.);
6) влияние на гемопоэз: стимуляция выработки эритропоэтина в почках, стимуляция эритропоэза в красном костном мозге.
Биоактивация тестостерона осуществляется с участием фермента 5á-редуктазы типов1и2, которые содержатся в мозге, печени, коже мошонки, половых органах и в простате. В результате тестостерон трансформируется в 5á-дигидротестостерон (ДГТ), в 2 – 4 раза более активный. Так образуется около 80 % ДГТ в мужском организме. Около 20 % ДГТ образуется непосредственно в яичках. Эффекты ДГТ в мужском организме представлены в табл. 2.4. ДГТ стимулирует внутриутробный рост и дифференцировку семенников, наружных половых органов, а в пубертатном возрасте – рост семенников, наружных и внутренних половых органов, развитие и сохранение вторичных и третичных половых признаков, сперматогенез.
Действие тестостерона и ДГТ осуществляется через специфические андрогеновые рецепторы. Оба гормона связываются с одними и теми же рецепторами. Однако аффинность тестостерона к ним существенно меньше, чем ДГТ. Механизм действия андрогенового рецептора связан с усилением транскрипции в клетке (активация матричной РНК (мРНК) и рРНК), что приводит к стимуляции синтеза клеточного белка, активации ферментов цикла Кребса, повышению активности дыхательных ферментов, глюкуронидазы и аргиназы. Мутации в гене андрогенового рецептора приводят к широкому спектру нарушений – от ложного мужского гермафродитизма (синдром тестикулярной феминизации) до бесплодия (в тяжелых случаях), недостаточной вирилизации и гипоспадии.
Андрогеновый рецептор относится к семейству рецепторов стероидных и тиреоидных гормонов и кодируется