Наследственные дислипидемии. Б. М. Липовецкий
у больного нарушения, носит характер рецессивного. Это означает, что его родители, очевидно, имели лишь по одному мутантному аллелю и у них заболевание не проявлялось.
Отдельного рассмотрения заслуживает семейная комбинированная ГЛП (Familial Combined Hyperlipidemia – FCH). Этот вид ГЛП может проявляться у членов одной и той же семьи по-разному, то есть разными фенотипами: у одного из членов семьи развивается только ГХС, у другого на первый план выступает ГТГ, у третьего ГЛП проявляется сочетанием ГХС и ГТГ (Климов А. Н., Никульчева Н. Г., 1995). FCH представляется как аутосомная доминантная патология, при которой идет гиперпродукция апоВ-содержащих липопротеидов. Варианты FCH в основном зависят от путей катаболизма этих липопротеидов.
При семейной комбинированной ГЛП обнаружена мутация гена, контролирующего продукцию особого транскрипционного фактора (синтезирующего РНК) — Upstream Stimulatory Factor-1 (USF-1). Этот фактор тесно взаимодействует с другими генами, влияющими на метаболизм липидов и глюкозы (Peltonen L. [et al.], 2006). Если количество производимого USF-фактора не соответствует физиологически необходимой дозе, то нарушается работа других генов, кодирующих воспроизводство многих белков, активно участвующих в обмене и транспорте липидов и глюкозы (АВСА-1, апоА2, апоС3, апоЕ и др.).
По данным финских авторов (Pajukanta P. [et al.], 2004), семейная комбинированная ГЛП лежит в основе 10 % случаев ИБС, связанных с мутантным геном USF-1 – регулятором работы других генов. Этот мутантный ген был обнаружен при обследовании финских семей, в которых отмечались частые случаи ранних инфарктов миокарда.
Оказалось, что этот же генетически детерминированный дефект является причиной не только семейной комбинированной ГЛП, но и метаболического синдрома (Мандельштам М. Ю., Васильев В. Б., 2008).
Приведенная выше фенотипическая классификация гиперлипидемий составлялась в 1965 г., когда о ЛПВП было мало известно, в связи с чем эта важнейшая составляющая липидного спектра крови не получила отражения в указанной классификации.
В настоящее время термин ГЛП замещается более емким термином «дислипопротеидемия» или «дислипидемия» (ДЛП), поскольку нарушения липидного состава крови со всеми вытекающими последствиями могут не сопровождаться высоким уровнем липидов.
Таким образом, помимо типов ГЛП, предусмотренных классификацией Фредриксона, должен быть выделен тип дислипидемии, который характеризуется низким содержанием ЛПВП при нормальном или незначительно повышенном уровне ХС и/или ТГ (по прежней терминологии — гипоальфалипопротеидемия). В этих случаях коэффициент атерогенности, как при большинстве других видов ГЛП, бывает значительно повышен, достигая 6 – 7 ед., несмотря на отсутствие ГХС.
Пример № 7.
Больной Л. М. Г., 61 года. Перенес 2 инфаркта миокарда, после чего было проведено аортокоронарное шунтирование, однако во время операции у больного развился третий инфаркт миокарда. На 12-й день после операции течение осложнилось ишемическим мозговым инсультом с глубоким левосторонним гемипарезом.
Под