Национальное руководство по иммунологии. Патофизиология TLR и её влияние на механизмы развития патогенеза заболеваний иммунной системы. Никита Александрович Кривушкин
из 15 модулей пациентов в стадии ремиссии. Как ни парадоксально, интерферон (ИФН) регулирующий фактор трансактивации был увеличен во всех модулях пациентов. In vitro показатели секреции ИФН-α и интерлейкина-6 были увеличены спонтанно в модулях больных ремиссии, в то время как из всех модулей пациентов нарушение ИФН-α секреции после ТЛР-3 стимуляции. Таким образом, дисфункция сигнального пути TLR-3 могут быть вовлечены в патогенез.
Экспрессия TLR-3 в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC) и корреляция с протеинурией. ТЛР-3 экспрессия отражена на: (b) CD4+ Т-клетках, (в) Т-клетках CD8+, (d) СD14+ моноцитах, (e) содержание лимфоцитов в CD19+ в клетках методом проточной цитометрии и результаты выражаются как средняя интенсивность флуоресценции. Корреляция между уровнем протеинурии (г/ммоль креатинина) и tlr-3 экспрессией в (f) общий показатель корреляции, (g) т-клетки CD4+, (j) т-клетки cd8+, (h) СD14+ моноцитов с использованием ранговой корреляции в виде теста Спирмена.
TLR-3 распознает двухцепочечную РНК. Он стимулирует продукцию провоспалительных цитокинов и продукции интерферона. Здесь мы исследовали функциональные особенности изоформы TLR-3 в астроцитах клеточных линий человека, чье сообщение создается путем альтернативного сплайсинга. Ему не хватает многих структурных компонент лейцина.
Тип I интерферона (интерферон-α и интерферон-β) соответствует индуцированной экспрессия этой изоформы. Экзогенная экспрессия этой изоформы ингибирует регуляторный фактор интерферона 3, преобразователя сигнала и активатора транскрипции фактора 1, и ингибитор сигнализации после стимуляции. Изоформа TLR-3 также ингибирует продукцию хемокинов и интерферон-γ-индуцируемого белка 10.
Наши исследования наглядно продемонстрировали, что экспрессия этой изоформы TLR-3 является негативным регулятором сигнального пути и что эта изоформа может модулировать воспаление в головном мозге.
Исследование изоформы TLR-3
(А) Схематическое изображение гена TLR-3 с изображением наборов праймеров, используемых в ПЦР-РВ. (Б) ПЦР-анализ TLR-3 и его изоформы мРНК. (С) Аминокислотные последовательности TLR-3 и TLR-3 изоформы. (Д) Последовательности белка LR3 и изоформы. Цифры слева указывают количество нуклеотидов, а цифры в скобках справа- количество аминокислот. Звездочки указывают на часть отсутствия изоформы. Соединения-доноры (ГТ) и акцептор (АГ). Соединяя сигнальный путь, образуют между собой каркас, содержащий 299 аминокислот, показанных в сером поле.
TLR-4
TLR-4– мембранный белок, связывающий липополисахарид клеточной стенки бактерий. Сигнал, передающийся в клетку через этот рецептор, функционально близок к рецептору интерлейкина-1 и является одним из древнейших в системе антибактериальной защиты организма.
TLR-4 реагирует на сигналы, образуя комплекс с помощью внеклеточных структур лейцина. Стимуляция липополисахарида (ЛПС) индуцирует серии взаимодействий с несколькими видами белков, которые образуют комплекс TLR-4 на поверхности