Холестериновый атеросклероз, или Как предупредить инфаркт. Немного о гипотезах старения нашего организма. Евгений Иринин
или дефицит), так и качественных (нарушение функции) изменений молекул как рецептора, так и лиганда (апобелка).
Рассматривая генетические аспекты развития атеросклероза, кроме отмеченных мутаций рецептора ЛПНП и апоВ, интересно упомянуть роль гена, регулирующего фермент со сложным названием «пропротеин конвертаза субтилизинкексин тип 9» (PCSK9). Нужны ли такого рода подробности, спросит читатель, полагая приводимые данные излишней теорией. Однако суть в том, что все эти сведения имеют непосредственное практическое значение для людей с избыточным холестерином, поскольку такого рода сведения позволяют читателю посмотреть свою личную «холестериновую историю» с научных позиций и более грамотно подходить к проблеме достижения «правильного» уровня холестерина.
Итак, о мутации этого фермента. Особенность этой мутации заключается в том, что она проявляется по-разному. Когда синтезируются PCSK9 с повышенным сродством к рецепторам ЛПНП, их работа тормозится, развивается гиперхолестеринемия. Если же будет синтезироваться PCSK9 с низким сродством к рецепторам ЛПНП, они начнут функционировать более активно, что приведет к низкому содержанию ЛПНП. Таким образом, лица, имеющие мутации, которые приводят к потере функции в гене PCSK9, имеют очень низкие уровни ЛПНП и характеризуются малым риском развития ИБС (это нонсенс-мутация). Такие мутации встречаются довольно редко и в основном в популяции темнокожих в Африке. История с этим типом мутации нашла свое дальнейшее развитие и выразилась в разработке новых лекарственных препаратов для предотвращения атеросклероза. Более подробно о самом ферменте PCSK9, его влиянии на уровень ЛПНП и новейших лекарственных препаратах мы расскажем в главе 3.
Чем семейная (наследственная) гиперхолестеринемия отличается от приобретенной? Приобретенная гиперхолестеринемия является главной причиной повышения уровня ЛПНП без патологии функционирования рецепторной системы. В ее развитии ведущую роль играют такие факторы, как пищевой рацион, малоподвижный образ жизни, избыточный вес. Что касается других факторов, влияющих на развитие гиперхолестеринемии, то отмечается, что у мужчин она проявляется чаще по сравнению с женщинами и последствия ее более тяжелые. Возраст имеет свое значение. После 45 лет у мужчин и 55 лет у женщин частота осложнений СГХС возрастает.
Какой вывод можно сделать в завершение этого параграфа? Он заключается в том, что у здоровых людей существует гармоничная система обмена холестерина. Сбой в такой системе приводит к увеличению уровня ЛПНП, что ассоциируется с атеросклерозом. Однако приведенные данные пока не позволяют говорить о механизме развития атеросклероза, поскольку последний характеризуется поражением сосудов, роль которых мы еще не затрагивали. Очевидно, чтобы говорить о возникновении атеросклеротических поражений сосудов, необходимо рассмотреть, каким образом повышенный уровень ЛПНП (в результате