Хроническая алкогольная интоксикация. Коллектив авторов
Блокада пируватдегидрогеназы приводит к накоплению лактата в нейронах, а нарушение ферментативного катализа б-кетоглютаровой кислоты ведет к образованию глютамата. Рост концентрации последнего возбуждает НМДАергические нейроны коры, гипоталамуса и других отделов ЦНС, что дополнительно усиливает НМДАергическую трансмиссию в ней, и без того высокую при ААС. Таким образом, назначение глюкозы при ААС без предшествующего ей введения тиамина пациенту с ААС способствует гиперактивации эрготропных систем за счет дополнительного усиления глютаматергической импульсации, а также вносит свой вклад в торможение гликолитических реакций в клетках печени, миокарда, ЦНС алкоголика. Тиаминпирофосфат также активно участвует в холинергических процессах, и его отсутствие сказывается на их интенсивности.
Начальные клинические признаки этого заболевания включают «глазные» симптомы, а также атаксию, нарастающую энцефалопатию, которая может иметь место вскоре после назначения растворов глюкозы, и другие неспецифические симптомы со стороны ЦНС.
Считают, что нистагм и офтальмоплегия (которые воспроизводятся экспериментально) не имеют прямого отношения к нейротоксическому действию этилового алкоголя (Victor M., 1953).
Другие проявления энцефалопатии Вернике, такие как атаксия, и собственно энцефалопатия целиком зависят от токсического действия этилового алкоголя. Часто ментальные нарушения проявляются по типу Корсаковского психоза (конфабуляторно-амнестического синдрома). Различные по глубине, эти нарушения иногда можно определить только при тщательном наблюдении за больным.
Не следует думать, что энцефалопатия Вернике осложняет течение только хронического алкоголизма (к слову, третьим пациентом с признаками энцефалопатии, которую описал Вернике, была женщина, отравившаяся серной кислотой). Группу риска в плане возникновения энцефалопатии Вернике представляют лица, у которых имеются авитаминоз группы В и нарушения промежуточного обмена, присутствующие в той или иной форме. Это – больные злокачественными опухолями (например, раком желудка), диабетом, синдромом иммунодефицита, лица с гипомагниемией (заметим, что ионы магния являются аллостерическими ингибиторами НМДА-рецепторов), женщины с длительным кровотечением во время менструального цикла, пациенты, находящиеся на диализе, больные в постоперационном периоде, после гепатолобектомии (Vidal, 2000), пьющие спортсмены, отработавшие свой ресурс, а также пациенты, принимающие фуросемид.
Энцефалопатия Вернике часто выявляется только при аутопсии, ее часто не диагностируют (Charness, 1989). Но даже при ее стертых клинических формах в ткани головного мозга находят патоморфологические изменения: атрофию мамиллярных тел и гипоталамуса, симметричные петехиальные кровоизлияния в этих зонах, пролифератичные изменения эндотелия в них, нарушение цитоархитектоники астроцитов, особенно переднего мозга и гипоталамуса (Cullen, 1994), т. е. там, где плотность НМДАергических