Микробиология с основами эпидемиологии и методами микробиологических исследований. Виктор Сбойчаков
действия, однако в последние годы в связи с широким распространением тетрациклиноустойчивых штаммов применение этих препаратов существенно снизилось. Практический интерес представляют лишь полусинтетические тетрациклины — доксициклин (вибрамицин), метациклин (рондомицин) и миноциклин, которые вытеснили остальные антибиотики этой группы. Тетрациклиновые антибиотики обладают активностью в отношении грамположительных (Bacillus anthracis, Clostridium spp.) и грамотрицательных (Brucella spp., Campylobacter spp., Francisella tularensis, Neisseria meningitidis, Shigella spp., Vibrio cholerae, Yersinia spp., Helicobacter pylori) микроорганизмов.
Характерной особенностью препаратов этой группы является эффективность в отношении внутриклеточно расположенных возбудителей (хламидий, микоплазм и риккетсий). Механизм действия данных антибиотиков заключается в ингибиции биосинтеза белка путем связывания с бактериальными рибосомами. Синергетическое действие на микробную клетку наблюдают при сочетании тетрациклинов с макролидами, линкозамидами и рифампицином.
К недостаткам тетрациклинов следует отнести бактериостатический тип действия на микробную клетку и отсутствие антимикробной активности ко многим важным возбудителям. Основной причиной возрастания антибиотикорезистентности бактерий к тетрациклинам является селекция естественно существующих устойчивых вариантов. Чаще всего резистентные к тетрациклинам штаммы обнаруживают среди стафило-, пневмо-, энтерококков, пиогенных стрептококков и грамотрицательных бактерий. Устойчивостью к тетрациклинам обладают многие энтеробактерии, псевдомонады, микобактерии туберкулеза, бактероиды. Резистентность к тетрациклинам чаще всего связана с активным выведением антибиотиков из микробной клетки. Гены, кодирующие систему активного выведения, локализуются на плазмидах.
При аллергии к антибиотикам пенициллиновой группы тетрациклины используют как альтернативные препараты. Наибольшее клиническое применение среди тетрациклинов получил доксициклин. Он обладает активностью в отношении большого числа грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, характеризуется пролонгированным действием и хорошим проникновением в ткани и жидкости организма, однако оказывает только бактериостатический эффект. Самым активным представителем этой группы антибиотиков является миноциклин, но в России он применяется пока редко.
Основными показаниями для назначения тетрациклинов являются опасные инфекции, риккетсиозы, лептоспирозы, хламидиозы, боррелиозы, мико- и уреаплазмозы, сифилис (при аллергии к пенициллинам), хеликобактериозы, глазные и кишечные инфекции.
8.6. Макролиды
В группу макролидных антибиотиков входят природные и полусинтетические препараты, основу химической структуры которых составляет лактонное кольцо. В зависимости от числа атомов углерода в лактонном кольце их делят на 14-членные (эритро-, олеандо-, рокситро-, кларитро-, диритро- и флуритромицин), 15-членные (азитромицин) и 16-членные макролиды.Кмакролидным антибиотикам I поколения («старые» макролиды)