Микробиология с основами эпидемиологии и методами микробиологических исследований. Виктор Сбойчаков
цефтазидим, цефоперазон, цефсулодин слабо действуют на неспорообразующие анаэробы. Поэтому при неклостридиальной инфекции необходимо сочетание этих антибиотиков с метронидазолом. Наибольшей активностью в отношении анаэробов среди цефалоспоринов третьего поколения обладает моксалактам. Кроме того, этот препарат высокоэффективен против многих энтеробактерий, поэтому его часто рекомендуют для лечения еще до получения результатов бактериологических исследований при перитонитах, развивающихся после перфорации кишечника, резекции толстой кишки и др. Пенициллинрезистентные стрептококки (пневмококки, зеленящие стрептококки и др.) сохраняют чувствительность к цефалоспоринам III поколения.
Вместе с тем антибиотики этой группы имеют определенные недостатки. Их действие не распространяется на микроорганизмы, продуцирующие плазмидные β-лактамазы расширенного спектра. Кроме того, при длительном применении эти антибиотики угнетают нормальную микрофлору организма и с целью своевременной профилактики вторичной инфекции требуют контроля колонизационной резистентности. По сравнению с цефалоспоринами I – II поколений они оказывают более слабое действие на стафилококки. Эмпирическое назначение цефалоспоринов III поколения без тщательного бактериологического контроля, особенно при монотерапии, может привести к селекции мультирезистентных штаммов бактерий.
Характерными особенностями цефалоспоринов четвертого поколения (цефпиром, цефепим) являются относительная устойчивость к гидролизу хромосомными β-лактамазами класса С и плазмидными β-лактамазами расширенного спектра, а также более выраженная способность проникать через клеточную стенку грамотрицательных бактерий. Эти антибиотики обладают высокой активностью в отношении стрептококков, стафилококков (за исключением оксациллинрезистентных штаммов), энтеробактерий, псевдомонад и других неферментирующих микроорганизмов, умеренно активны в отношении энтерококков.
За последние десятилетия наблюдается отчетливое увеличение количества инфекций, вызываемых продуцирующими β-лактамазы микроорганизмами. Эти микробные ферменты являются главными факторами, определяющими резистентность к антибиотикам большинства бактерий. В связи с этим одним из методов преодоления микробной устойчивости является комбинирование антибиотиков с ингибиторами β-лактамаз (сульбактам, клавулановая кислота, тазобактам), что позволяет преодолевать инактивацию химиопрепаратов ферментами бактерий. Такие комбинированные препараты получили название «защищенных» β-лактамов.
Большое распространение получили «защищенные» аминопенициллины: амоксиклав, который является сочетанием амоксициллина и клавулановой кислоты (аугментин), и уназин, в котором ингибитор β-лактамазы сульбактам потенцирует антибактериальный эффект ампициллина. Не меньшей популярностью в практике антимикробной терапии пользуются «защищенные» карбоксипенициллины (тикарциллин/клавуланат),