Coronavirus-Krise. Dr. André Hoffmann
Letalität
Das Robert-Koch-Institut berichtet teils sinngemäß109: Am 24. Februar 2020 kam die gemeinsame WHO-China-Mission der WHO in China auf der Grundlage von Daten aus Wuhan und anderen Regionen zu dem Schluss, dass 2 bis 4 % der Infizierten in Wuhan und in anderen chinesischen Regionen 0,8 %110 starben. Die Anzahl der gemeldeten Todesfälle geteilt durch die Anzahl der gemeldeten Infektionen (CFR) hängt von der Verfügbarkeit der Gesundheitsversorgung, dem typischen Alter und gesundheitlichen Problemen innerhalb der Bevölkerung und der Anzahl der nicht diagnostizierten Fälle ab.111 Im Januar 2020 gab die WHO an, dass die Zahl der Todesfälle in Hubei bei etwa 3 % und im Februar 2020 bei 2 % lag.112 Andere Zahlen liegen bei 7 %113 bzw. 33 % für die Menschen in Wuhan (31. Januar114). Ein Artikel stellte fest, dass frühe Schätzungen der Sterblichkeit zu hoch sein könnten, da asymptomatische Infektionen übersehen werden. Die durchschnittliche Infektionssterblichkeitsquote (IFR, die Sterblichkeit unter Infizierten) wurde zwischen 0,8 % und 0,9 % geschätzt. Der Ausbruch in den Jahren 2019 bis 2020 hat mindestens 244.517 bestätigte Infektionen und 10.030 Todesfälle verursacht. Die zeitliche Verzögerung beim Tod kann jedoch auch dazu führen, dass die Sterblichkeitsrate unterschätzt wird.115,116 Für den Fall-Verstorbenen-Anteil könnte man die Zahl der gemeldeten verstorbenen Fälle durch die Zahl der gemeldeten Fälle oder durch die Zahl der Fälle mit bekanntem Endpunkt (genesene und verstorbene Fälle) dividieren. Ersterer Quotient würde den endgültigen Anteil unterschätzen (da noch nicht von allen Patienten der Endpunkt bekannt ist und Patienten mit längerem Krankheitsverlauf häufiger tödlich verlaufen), bei letzterem Quotient würde der endgültige Anteil überschätzt werden. Am 27. Februar 2020 betrug der erste oben genannte Quotient für die von China gemeldeten Fälle 3,5 % und der zweite 7,7 %. Beide Quotienten nähern sich einander an, wenn der Endpunkt aus immer mehr gemeldeten Fällen bekannt sein wird. In den anderen chinesischen Provinzen war der Anteil der Verstorbenen deutlich geringer (0,8 % [103 Todesfälle / 13.004 Fälle] am 26.02.2020 außerhalb Chinas (1,5 % [44 / 2.918]). Der korrigierte Anteil der verstorbenen Passagiere an der Zahl der gemeldeten Infizierten unter den Passagieren des Kreuzfahrtschiffes „Princess Diamond“ wurde auf 2,3 % und der Anteil der Verstorbenen an den vermuteten Infiziertenzahlen auf 1,2 %117 geschätzt. Auf der Pressekonferenz zu COVID-19 am 3. März 2020 sprach der WHO-Generaldirektor von 90.893 weltweit gemeldeten COVID-19-Fällen und 3.110 Todesfällen und einer gemeldeten Sterblichkeitsrate von 3,4 %.118 Im Gegensatz dazu schätzte eine von Mike Famulare vom Institut für Krankheitsmodellierung zitierte WHO-Studie119 die tatsächliche Sterblichkeitsrate für COVID-19-Infizierte unabhängig von individuellen Merkmalen statistisch zwischen 0,4 und 2,6 %, wobei der wahrscheinlichste Wert 0,94 %120 sein dürfte. In einer epidemiologischen Analyse von 99 stationären Fällen starben bis zum 25. Januar 2020 11 %, 31 % wurden entlassen und 58 % befanden sich noch im Krankenhaus. Diese Studie ist ein erster Hinweis darauf, dass die Tödlichkeit von stationären Patienten etwa 11 % beträgt.121 Eine aktuelle Studie schätzt die Fallsterblichkeitsrate in der Provinz Hubei auf 5 % und in China auf 0,8 % (ohne Hubei).122 Forscher quantifizieren die Zahl der Fälle von Verstorbenen in einer Patientengruppe von 1.099 Personen (35-58 Jahre, im Mittel 47 Jahre) auf 8,1 %, bei schweren Krankheiten (Beatmung oder Sepsis) und auf 0,1% bei leichten Erkrankungen (insgesamt 1,4 %). Bei Patienten mit sehr schwerem Verlauf (Intensivmedizin oder Lungenversagen) lag die Todesrate bei 22 %. Die Letalität beschreibt die Zahl der Verstorbenen als Anteil an der Zahl der (tatsächlich) Fälle. Es liegen jedoch keine zuverlässigen Daten vor, da die tatsächliche Zahl der Erkrankten unbekannt ist und möglicherweise deutlich höher ist als die Zahl der gemeldeten Fälle. Wenn die Zahl der Fälle um den Faktor 4.5-11.1 unterschätzt sein sollten, dann wäre dies wahrscheinlich die Zahl der (leichteren) Erkrankten, die nicht durch das Überwachungssystem erfasst wurden. Dies würde wahrscheinlich die Letalität, die näher an der Realität ist, um einen vergleichbaren Faktor reduzieren.123
Komplikationen, ihre Zeiten und Dauer
Die Lunge ist das Organ, das am stärksten von COVID-19 betroffen ist, da das Virus über das angiotensin-konvertierende Enzym 2 (ACE2) die Wirtszellen angreift, die am häufigsten in den die Blut-Luft-Schranke mitbildenden Alveolarzellen des Typs II der Lunge vorkommt (deshalb kann es zu Atemproblemen kommen). Das Virus verwendet ein spezielles Oberflächenglykoprotein, genannt „Spike“, um sich mit ACE2 zu verbinden und in die Wirtszelle einzudringen.124 Die Dichte bzw. Anzahl von ACE2 in jedem Gewebe korreliert mit der Schwere der Krankheit in diesem Gewebe. Forscher haben deshalb vorgeschlagen, dass abnehmende ACE2-Aktivität schützend sein könnte.125,126 Eine andere Ansicht ist, dass die Erhöhung von ACE2 mit Angiotensin II Rezeptor-Blocker-Medikamente schützend sein könnte und dass diese Hypothesen überprüft werden müsse.127 Mit fortschreitender Alveolarkrankheit kann sich Ateminsuffizienz entwickeln und der Tod folgen.128 Das Robert-Koch-Institut berichtet über die zeitlichen Vorgänge129: Die Zeit vom Beginn der Krankheit bis zur Lungenentzündung betrug vier Tage (2 bis 7 Tage),130 die Zeit bis zum Krankenhausaufenthalt durchschnittliche sieben Tage (4 bis 8 Tage). Eine andere Studie berichtete von 4,5 Tagen (2 bis 7 Tage)131 für leichte Krankheiten und 5 Tagen (4 bis 6,8 Tage) für schwere Verläufe. Von Krankheitsbegin bis zum akuten Lungenversagen (ARDS) waren es durchschnittliche acht Tage (6 bis 12 Tage) und in einer anderen Publikation 9 Tage (7 bis 11 Tage).132 Bis zur Behandlung auf der Intensivstation dauerte es 10 Tage (6 bis 12 Tage). Vom Krankenhausaufenthalt bis zur Aufnahme auf eine Intensivstation wird ein Tag (0‒3 Tage)133 angegeben. Die Dauer des Krankenhausaufenthalts betrug 7 bis 14 Tage. Der Bericht der „WHO-China Joint Mission on Coronavirus Disease 2019“ besagt, dass milde Fälle einen durchschnittlichen (medianen) Krankheitsverlauf von zwei Wochen und schwere Fälle von 3 bis 6 Wochen haben.134
Das deutsche Robert-Koch-Institut stellt sinngemäß fest135: Der Anteil der stationären Kranken vermittelt in der Regel einen Eindruck vom Anteil der Patienten, die einen Krankheitsverlauf hatten, der so schwer war, dass eine stationäre Behandlung veranlasst werden musste. Jedoch scheint der Anteil innerhalb Hubeis deutlich höher zu sein mit etwa 20 bis 25% als für ganz China (2-6%).136,137,138 Bezüglich des Anteils der auf der Intensivstation behandelten Krankenhauspatienten gibt es keine verlässlichen Informationen. In einer chinesischen Fallreihe erhielten 26 % intensive medizinische Behandlung und in einer anderen waren es 23 %. Außerhalb von Hubei hingegen wurde ein Anteil von 2 % auf der Intensivstation behandelt.139 Der Prozentsatz, der zur Schonung und Erholung der Lunge invasiv mit extrakorporaler Membranoxygenierung (Lungenersatztherapie), also über ein System, das technisch einer Herz-Lungen-Maschine nahekommt und das über Kanülen in zwei große Blutgefäße eingebracht wird (ECMO), therapiert werden musste, auch wenn es keine zuverlässigen Informationen darüber gibt, ist in einer chinesischen Fallserie mit 24 % (4 Patienten mit ECMO / 17 invasiv beatmete Patienten; vgl. Zahlen140) angegeben. Andere berichten von 43 % (3 Patienten mit ECMO von 7 invasiv beatmeten Patienten)141 oder 6 % (2 Patienten mit ECMO von 32 invasiv beatmeten Patienten)142.
Asymptomatische oder präsymptomatische Ausscheidung und Übertragung
Autoren wiesen auf das Risiko des Virus durch nicht-beschwerdefreie Patienten in frühen Stadien der Infektion hin.143 Messungen in Sekreten der Nasenhöhle führen zu einer ähnlich hohen Viruslast zwischen schmerzfreien und symptomatischen Infizierten.144 Basierend auf Untersuchungen bei Patienten mit sehr milden Verläufen kamen die Forscher der Virologie der Berliner Charité und des Instituts für Mikrobiologie der Bundeswehr zum Schluss, dass auch dort eine hohe Fähigkeit zur Infektion gegeben ist.145 Das Robert-Koch-Institut berichtet in diesem Zusammenhang über Einzelfälle, in denen Betroffene sich bei infizierten Personen ansteckt haben dürften, die noch keine oder keine spezifischen Symptome gezeigt hatten, wies sogenannten